杨家岭毛主席旧居位于杨家岭革命旧址中央办公厅楼右边的山坡上。院内有三孔座西向东的石窑,中间一孔是办公室,左边一孔是寝室,另外一孔是工作人员的住室。
毛泽东1938年11月至1943年5月在此居住,1940年秋,因修建中央大礼堂搬到枣园居住,1942年又搬固杨家岭。1943年,毛泽东等领导人又从这里陆续搬往枣园。毛泽东在此期间,写下了《五四运动》、《青年运动的方向》、《被敌人反对是好事而不是坏事》、《<共产党人>发刊词》、《纪念白求恩》、《中国革命和中国共产党》、《新民主主义论》、《抗日根据地的政权问题》、《目前抗日统一战线中的策略问题》、《<农村调查>的序言和跋》、《改造我们的学习》、《整顿党的作风》、《反对党八股》、《经济问题与财政问题》等光辉著作。此地是毛泽东等中央领导同志在延安居住时间最长的驻地,期间发生了不少有影响的事件。其中世人知晓的有1946年8月,毛泽东在杨家岭窑洞前的小石桌旁,会见了美国记者安娜?路易斯?斯特朗,针对当时流行的“恐美病”,提出“一切反动派都是纸老虎”的著名论断。